SFMR:s företagsstipendium: Sofi Sennefelt Nyman

Transarteriell kemoembolisering med idarubicin (TACTida)

En pågående klinisk studie

Introduktion: Hepatocellulärt karcinom (HCC) är en vanlig orsak till cancerrelaterad död och som ofta upptäcks i ett intermediärt stadium. Standardbehandlingen för intermediär HCC är transarteriell kemoembolisering (TACE), där idarubicin (IDA) är ett lovande cytostatikum. Trots att TACE har använts i flera årtionden är behandlingsutgången svårförutsägbar. Denna kliniska studie har utformats i tron om att förbättringar kan uppnås genom att öka förståelsen för interaktioner mellan den lokala farmakologin, målterapier för HCC, HCC-patologi, metabolomik samt molekylära mekanismer för läkemedelsresistens.

Metoder och analys: Studiepopulationen i denna singelcenterstudie består av vuxna diagnostiserade med intermediär HCC som planerats för TACE. Två olika doser av IDA, 10 och 15 mg, kommer att ges vid två olika TACE-tillfällen. Innan och efter varje patients första TACE kommer blodprover och vävnads- och flytande biopsier tas samt positionsemissionstomografi (PET)/Magnetkameraundersökning (MR) utföras. Blodproverna används sedan för farmakokinetik (PK) och analys av leverfunktion. Vävnadsbiopsierna kommer att användas för histopatologiska analyser samt odling av organoider, både från tumörceller samt icke-tumörvävnad, för att mäta cellviabilitet, läkemedelsrespons, multiomik och genuttryck. Multiomikanalyser kommer även att utföras på de flytande biopsierna. PET/MR kommer att användas för att utvärdera tumörens viabilitet och metabolism. PK, antitumöreffekt och säkerhet kommer att utvärderas och jämföras mellan de olika doserna av IDA. Bildbehandling, molekylärbiologi och multiomikdata kommer att användas för att kategorisera olika HCC-fenotyper och deras relation till läkemedelsupptag, metabolism, behandlingsrespons och överlevnad.